MYCONAFINE 250MG TABLETTA
|
Vényköteles A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét!
|
|
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
Myconafine 250 mg tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
250 mg terbinafin (terbinafin-hidroklorid formájában) tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Tabletta.
Fehér, kerek, lapos, 11 mm-es, metszett élű tabletta, mindkét oldalán törővonallal és oldalbevágással, az egyik oldalán a törővonal fölött "T", alatta "1" jelzéssel.
A tabletta egyenlő adagokra osztható.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
1. A terbinafinra érzékeny gombás fertőzések, mint a Tinea corporis, Tinea cruris és Tinea pedis (dermatophytonok okozta fertőzések, lásd 5.1 pont) kezelése, ha a fertőzés helye, súlyossága vagy kiterjedése alapján ez indokolt.
2. Dermatophytonok okozta onychomycosis (a köröm terbinafinra érzékeny gombás fertőzése) kezelése.
Megjegyzés: Az orálisan adott Myconafine tabletta nem hatásos pityriasis versicolor esetében. A hivatalos helyi előírásokat kell figyelembe venni, pl. az antimikrobás gyógyszerek megfelelő használatára és felírására vonatkozó nemzeti ajánlásokat.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Az adagolás módja:
Szájon át történő alkalmazás.
A kezelés időtartama az indikációtól és a fertőzés súlyosságától függ.
Felnőttek
250 mg naponta egyszer.
Károsodott veseműködésű betegeket (kreatininclearance < 50 ml/perc vagy a szérum kreatinin szintje > 300 mikromol/l) a normál dózis felével kell kezelni.
A májkárosodásban szenvedő betegekre vonatkozó tudnivalókat lásd a 4.3 és 4.4 pontokban.
Bőrfertőzések:
A Tinea pedis, Tinea corporis és Tinea cruris kezelésének időtartama általában 2-4 hét.
Tinea pedis (interdigitális, plantáris/mokasszin típusú) esetén az ajánlott kezelési időtartam 6 hét is lehet.
Lehet, hogy a fertőzés tünetei a mikológiai gyógyulás után több héttel sem szűnnek meg teljesen.
Onychomycosis
A legtöbb beteg számára a sikeres kezelés időtartama általában 6-12 hét.
Kézköröm onycomycosis:
Kézköröm onychomycosisban a legtöbb esetben 6 hetes terápia elegendő.
Lábujjköröm onychomycosis:
A legtöbb esetben 12 hetes terápia szükséges lábujjköröm onychomycosisban, bár néhány beteg esetében 6 hónapig terjedő kezelés is szükséges lehet.
A lassú ütemű körömnövekedés a kezelés első heteiben lehetővé teszi azon betegek azonosítását, akiknél hosszabb idejű kezelés szükséges. Előfordulhat, hogy a fertőzés jelei és tünetei a mikológiai kezelés után több hétig sem szűnnek meg teljesen, csak a kezelés befejezése után néhány hónappal lesz átható, mivel ennyi idő szükséges az egészséges köröm kinövéséhez.
Gyermekek és serdülők (< 18 év)
Kevés tapasztalat áll rendelkezésre az orális terbinafin gyermekeken és serdülőkön történő alkalmazásával kapcsolatban, ezért alkalmazása nem ajánlott.
Alkalmazása időskorban:
Nincs rá bizonyíték, hogy idős betegekben eltérő adagolásra lenne szükség.
4.3 Ellenjavallatok
Terbinafinnal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység.
Súlyos vesekárosodás.
Súlyos májkárosodás.
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
Ritkán beszámoltak cholestasisról és hepatitisről, ezek általában a kezelés kezdete után két hónapon belül fordultak elő. Ha a betegen a máj működészavarára utaló tünetek jelentkeznek, mint pl. pruritus, tisztázatlan eredetű ismétlődő hányinger, anorexia vagy fáradékonyság, illetve sárgaság, hányás, gyengeség, hasi fájdalom vagy sötét vizelet, vagy halvány széklet, a májeredetet ki kell vizsgálni és a terbinafin-kezelést meg kell szüntetni (lásd 4.8 pont).
Az egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatokban a már meglévő májbetegségben szenvedő betegekben a terbinafin clearance-e 50%-kal csökkent (lásd 5.2 pont). A terbinafin terápiás alkalmazását nem vizsgálták prospektív vizsgálatokban krónikus vagy aktív májbetegségben szenvedő betegekben, ezért ilyen betegekben alkalmazása nem ajánlott.
A terbinafin óvatosan szabad alkalmazni psoriasisos betegeknél, mivel nagyon ritka esetekben a psoriasis fellángolásáról számoltak be.
Azokat a betegeket, akiknél a terbinafin-kezelés során magas láz vagy torokgyulladás lép fel, meg kell vizsgálni az esetleges hematológiai reakciók tekintetében.
A terbinafin a CYP 2D6 erős inhibitora, amit számításba kell venni, ha a terbinafint olyan gyógyszerrel adják együtt, melyet ez az izoenzim metabolizál (lásd 4.5 pont). Dózismódosításra lehet szükség.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A terbinafin plazmaclearance-ét felgyorsíthatják azok a hatóanyagok, melyek a metabolizmusát indukálják (pl. rifampicin) és csökkenthetik azok a hatóanyagok, melyek a citokróm P450-rendszert gátolják (pl. cimetidin). Amennyiben ezeknek a hatóanyagoknak az együttes alkalmazása szükséges, egyidejűleg a terbinafin dózisának módosítására is szükség lehet.
Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a terbinafin gátolja a CYP 2D6 mediált metabolizmust. Ezért fontos, hogy azokat a betegeket monitorozzák, akiket olyan aktív hatóanyagokkal kezelnek, melyeket elsősorban ez az enzim metabolizál, mint a triciklikus antidepresszánsok, béta-blokkolók, szelektív szerotonin-reuptake gátlók és a B típusú monoaminooxidáz-gátlók, ha az együttesen adott gyógyszer terápiás indexe szűk.
Más in vitro vizsgálatok és klinikai vizsgálatok eredményei alapján a tebinafin elhanyagolható mértékben gátolja vagy indukálja azoknak az aktív hatóanyagoknak a clearance-ét, melyeket más citokróm P450 enzimek metabolizálnak (pl. ciklosporin, tolbutamid, terfenadin, triazolam, orális fogamzásgátlók). Néhány esetben beszámoltak menstruációs zavarokról, mint áttöréses vérzés és szabálytalan ciklus olyan betegekben, akik orális fogamzásgátlókkal egyidejűleg terbinafint szedtek.
4.6 Terhesség és szoptatás
Állatokon végzett magzati toxicitási és fertilitási kísérletek nem utalnak nemkívánatos hatásokra (lásd 5.3 pont).
Terhesség:
Nincs klinikai tapasztalat a terbinafin terhes nőkön történő alkalmazását tekintve. A terbinafint terhesség alatt nem szabad alkalmazni, hacsak nem egyértelműen indokolt.
Szoptatás:
A terbinafin kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptató nők nem szedhetnek terbinafint a szoptatás időszakában.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A terbinafin nem, vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A mellékhatásokat az előfordulás gyakorisága szerint sorolták fel, a leggyakrabban előfordulókkal kezdve. A gyakoriság meghatározására az alábbi kategóriákat használták: nagyon gyakori (? 1/10), gyakori (? 1/100, < 1/10), nem gyakori (? 1/1000, < 1/100), ritka ((? 1/1000, < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), ill. nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: hematológiai zavarok, mint neutropenia, agranulocytosis és thrombocytopenia.
Immunrendszeri betegségek és tünetek
Nagyon ritka: a cutan vagy szisztémás lupus erythematosus manifesztációja vagy súlyosbodása, anaphylactoid reakciók.
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek
Gyakori: étvágycsökkenés.
Pszichiátriai kórképek
Nagyon ritka: depresszió, szorongás.
Idegrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: fejfájás
Nem gyakori: az ízérzés elvesztése, ízérzési zavarok*
Ritka: paresthesia, hypoesthesia, szédülés,
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek
Gyakori: dyspepsia, telítettség-érzés, hányinger, enyhe hasi fájdalom, hasmenés).
Máj- és epebetegségek illetve tünetek
Ritka: súlyos májműködési zavar, pl. sárgaság, cholestasis és hepatitis. Ha a májműködés zavarára utaló tünetek jelentkeznek, a terbinafin-kezelést meg kell szüntetni (lásd 4.4 pont).
Nagyon ritka: súlyos májelégtelenség.
A bőr és bőralatti szövetek betegségei és tünetei
Gyakori: allergiás bőrreakciók (kiütés, urticaria).
Ritka: súlyos bőrreakciók (pl. Stevens-Johnson szindróma, toxicus epidermalis necrolysis, fényérzékenység) és anaphylactoid reakciók (beleértve az angiooedemát is). Ha progresszív kiütés fordul elő, a terbinafin-kezelést abba kell hagyni.
Nagyon ritka: a psoriasis kiújulása, hajhullás, angiooedema, akut, generalizált exanthematosus pustulosis.
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei
Ritka: arthralgia és myalgia. Ezek a túlérzékenységi reakció részeként fordulhatnak elő az allergiás bőrreakciókkal összefüggésben.
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók
Ritka: gyengeség, kimerültség
* Ízérzési zavarokat, beleértve az ízérzés elvesztését, a terbinafinnal kezelt betegek 0,6%-nál jelentettek. Az állapot a gyógyszer abbahagyása után általában rendeződött. Egy-egy elszigetelt esetben tartós ízérzési zavarokról számoltak be. Igen ritkán súlyos mértékben csökkent a táplálékfelvétel, melynek következtében jelentős testsúlycsökkenést észleltek.
4.9 Túladagolás
Néhány túladagolási (5 g-ig) esetről számoltak be. A tünetek a következők voltak: fejfájás, hányinger, epigastrialis fájdalom és szédülés.
A túladagolás javasolt kezelése a készítmény szervezetből történő eltávolítása, elsősorban aktív szénnel és tüneti kezelés.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Bőrgyógyászati készítmények; gombásodás elleni szisztémás készítmények
ATC-kód: D01B A02
A terbinafin széles hatásspektrumú, gombaellenes hatású allilamin származék. A terbinafin alacsony koncentrációkban is fungicid hatású a dermatophytonokkal, penészgombákkal és bizonyos dimorf gombákkal szemben. Sarjadzógombák elleni aktivitása - a fajtól függően -fungicid vagy fungisztatikus.
A terbinafin specifikusan a gombák szterol-bioszintézisének korai fázisát gátolja. Ez az ergoszterol hiányához, valamint a szkvalének intracelluláris felhalmozódásához vezet a gombasejtek membránjában. Mind az ergoszterol-hiány, mind a szakvalének felhalmozódása felelős a gombasejtek pusztulásáért. A terbinafin a szkvalén-epoxidázt is gátolja a gomba sejtmembránjában. Orálisan adagolás mellett a hatóanyag a bőrben, hajban és körömben a fungicid hatáshoz szükséges koncentrációban halmozódik fel. A kezelés befejezése után 15-20 nappal a hatóanyag még mérhető mennyiségben van jelen.
A terbinafint a bőr és a köröm olyan gombás fertőzésinek kezelésére alkalmazzák, melyeket Trichophyton (pl. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis és Epidermophyton floccosum okoz.
A következő táblázat a dermatophytonokkal szembeni minimális inhibitor koncentráció (MIC) tartományát mutatja be.
Organizmus
MIC tartomány (µg/ml)
Trichophyton rubrum
Trichophyton mentagrophytes
Trichophyton verrucosum
Trichophyton violaceum
Microsporum canis
Edidermophyton fluccosum
0,001 - 0,15
0,001 - 0,05
0,001 - 0,006
0,001 - 0,1
0,0001 - 0,1
0,001 - 0-05
A terbinafin gyenge hatású számos, a Candida fajhoz tartozó sarjadzógombával szemben.
A Myconafine tabletta a lokálisan alkalmazott terbinafinnal ellentétben nem hatásos a Pityriasis (Tinea) versicolorral szemben.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Terbinafin egyszeri 250 mg-os orális adagja 2 órával a bevételt követően 0,97 µg/ml plazma csúcskoncentrációt eredményez. A felszívódás félideje 0,8 óra, a megoszlás félideje 4,6 óra.
A terbinafin erősen kötődik a plazmafehérjékhez (99%).
Gyorsan átdiffundál a bőrön és a lipofil karakterű stratum corneumban koncentrálódik. A terbinafin kiválasztódik a faggyúban is, így magas koncentrációt ér el a hajtüszőkben, a hajban és a faggyúmirigyekben gazdag bőrterületeken. Már a kezelés első heteiben bizonyítottan bejut a körömlemezbe is.
A terbinafint a CYP izoenzimek gyorsan metabolizálják, elsősorban a CYP 2C9, a CYP 1A2, a CYP 3A4, a CYP 2C8 és a CYP 2C19. A biotranszformáció során gombaellenes hatással nem rendelkező metabolitok képződnek, melyek elsősorban a vizelettel választódnak ki.
Az eliminációs felezési idő kb. 17 óra. Nincs bizonyíték arra, hogy a plazmában akkumulálódna.
Az életkor nem befolyásolja a terbinafin farmakokinetikáját, azonban a kiürülés mértéke csökkenhet vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegekben, ami a terbinafin plazmaszintjének emelkedéséhez vezethet.
Az előzetesen fennálló enyhe vagy közepes májkárosodásban szenvedő betegeken végzett egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatok szerint a terbinafin clearence-e kb. 50%-kal csökkenhet.
A terbinafin biohasznosulását az étkezés mérsékelten befolyásolja, de dózismódosítás nem szükséges.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A terbinafin LD50 értéke mind egerekben, mind patkányokban kb. 4 g/kg.
Patkányokban és kutyákban végzett hosszú távú (egy évig terjedő) vizsgálatokban, napi kb. 100 mg/ttkg per os dózisig terjedő adagok alkalmazásakor egyik fajban sem észleltek toxikus hatásokat. Magasabb dózisoknál elsősorban a májat és a veséket azonosították lehetséges célszervként.
Egereken végzett kétéves karcinogenitási vizsgálat során - a legfeljebb 130 mg/ttkg/nap (hímekben), ill. 156 mg/ttkg/nap (nőstényekben) terbinafin dózisok mellett - nem észleltek a kezelésnek tulajdonítható neoplasztikus vagy egyéb kóros elváltozást.
Patkányokon végzett kétéves karcinogenitási vizsgálatban a májtumorok gyakoribb előfordulását figyelték meg a hímekben, a legmagasabb 69 mg/ttkg/nap dózisoknál, melynél a szisztémás expozíció hasonló volt a klinikai expozícióhoz. A tumorkeltő hatás mechanizmusát nem állapították meg. Klinikai jelentősége nem ismert. A malformitások kialakulása, melyek valószínűleg a peroxysoma proliferációnak tulajdoníthatók, fajspecificitást mutat, mivel sem egerekben, sem kutyákban vagy majmokban végzett karcinogenitási vizsgálatok során nem észlelték.
Majmokban végzett nagy dózisú vizsgálatokban, magasabb dózisoknál (nem toxikus hatásszint 50 mg/ttkg), a retina fénytörési rendellenességeit észlelték. Ezt az elváltozást a szem szövetében megjelenő egyik terbinafin-metabolit okozza és a tünet a kezelés felfüggesztése után megszűnik. A rendellenesség nincs összefüggésben hisztológiai elváltozással.
In vitro és in vivo végzett standard genotoxicitási vizsgálatok nem utalnak mutagén vagy klasztogén hatásokra.
Patkányokban és nyulakban a fertilitást, ill. egyéb reprodukciós képességeket befolyásoló nemkívánatos hatásokat nem észleltek.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Mikrokristályos cellulóz,
Kroszkarmellóz-nátrium,
Vízmentes kolloid szilícium-dioxid,
Hipromellóz,
Magnézium-sztearát.
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Lejárati idő
3 év.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Tabletták színtelen, átlátszó, PVC/PVDC//Al buborékcsomagolásban vagy fehér, LDPE, garanciazáras, csavaros kupakkal lezárt fehér HDPE tartályban és dobozban.
Kiszerelések:
Buborékcsomagolás: 7, 8, 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 98 és 112 tabletta.
Tartály: 50 és 100 tabletta.
Nem feltétlenül minden kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Megjegyzés: ?? két keresztes, erős hatású szer.
Osztályozás: II. csoport
Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c,
17000 Praha 7
Cseh Köztársaság
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA (I)
OGYI-T-20 313/01 (28 db buborékcsomagolásban)
OGYI-T-20 313/02 (30 db buborékcsomagolásban)
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK / MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
2007. március 22.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2013. február 28.
5
2
OGYI/21079/2011
OGYI/24180/2012