NOVORAPID 100NE/ML OLDATOS INJEKCIÓ ÜVEGBEN
|
Vényköteles A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét!
|
|
1. A GYÓGYSZER NEVE
NovoRapid 100 E/ml oldatos injekció.
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
1 ml oldat 100 E aszpart inzulint tartalmaz* (3,5 mg-al egyenértékű). 1 injekciós üveg 10 ml-t
tartalmaz, ami 1 000 E-el egyenértékű.
*Az aszpart inzulint Saccharomyces cerevisiae-ben, rekombináns DNS technológiával állítják elő.
Ismert hatású segédanyagok:
100 E NovoRapid körülbelül 30 mikromol nátriumot tartalmaz, azaz a NovoRapid kevesebb, mint
1 mmol (23 mg) per adag nátriumot tartalmaz, tehát gyakorlatilag nátriummentes.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Oldatos injekció.
Az oldat tiszta, színtelen és vizes állagú.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
A diabetes mellitus kezelése felnőtteknél, serdülőknél és 2 éves vagy annál idősebb gyermekeknél.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
Az inzulin analógok, köztük az aszpart inzulin hatáserősségét egységekben (E), míg a humán
inzulinok hatáserősségét nemzetközi egységekben (NE) fejezik ki.
A NovoRapid adagolását egyénileg és a beteg szükségletének megfelelően kell meghatározni.
Rendszerint intermedier vagy hosszú hatástartamú inzulinnal kombinálva alkalmazzák. Másfelől a
NovoRapid adható pumparendszerekben folyamatos subcutan inzulin infúzióban (Continuous
Subcutaneous Insulin Infusion - CSII) vagy egészségügyi szakember által intravénásan. Vércukorszint
monitorozás és az inzulinadag módosítása ajánlott az optimális glikémiás kontroll elérése érdekében.
Az egyéni inzulinigény gyermekek és felnőttek esetén általában 0,5 és 1,0 E/ttkg/nap között van.
Bázis-bólus rendszerű kezelésben ennek a szükségletnek az 50-70%-át fedezheti a NovoRapid, a
maradékot pedig az intermedier vagy a hosszú hatástartamú inzulin.
Az adag módosítására lehet szükség, ha a beteg fizikai aktivitása növekszik, megváltoztatja szokásos
étrendjét vagy egyidejű egyéb betegség esetén.
Különleges betegcsoportok
Idősek (? 65 év)
A NovoRapid alkalmazható idős betegeknél.
Mint minden inzulin gyógyszer esetén, idős betegeknél a vércukor fokozott ellenőrzésére és az aszpart
inzulin adag egyéni beállítására van szükség.
Vese- és májkárosodás
Vese- vagy májkárosodás csökkentheti a beteg inzulinigényét.
Mint minden inzulin gyógyszer esetében, vese- vagy májkárosodott betegeknél a vércukorszint
fokozott ellenőrzésére és az aszpart inzulin adag egyéni beállítására van szükség.
Gyermekpopuláció
A NovoRapid alkalmazható 2 éves vagy annál idősebb gyermekeknél és serdülőknél és az oldható
humán inzulin helyett előnyben részesíthető, ha a gyorsabb hatáskezdet valamilyen okból előnyösebb
(lásd 5.1 és 5.2 pont), például az injekciózás étkezéshez történő időzítése szempontjából.
A NovoRapid injekcióval két évesnél fiatalabb gyermekek körében nem végeztek klinikai
vizsgálatokat. Ebben a korcsoportban a NovoRapid injekciót csak gondos orvosi ellenőrzés mellett
szabad alkalmazni.
Átállítás más inzulin gyógyszerről
Más inzulin gyógyszerről történő átállításkor a NovoRapid adagjának és a bázis inzulin adagjának
módosítására lehet szükség. A NovoRapid hatása gyorsabban alakul ki, mint az oldható humán
inzuliné és hatástartama is rövidebb. A hasfalba adott subcutan injekció beadásakor a hatáskezdet az
injekciót követő 10-20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekció beadása utáni 1. és
3. óra között éri el. Hatástartama 3-5 óra.
Az átállítás ideje alatt és az azt követő hetekben a vércukorszint szoros ellenőrzése ajánlott (lásd
4.4 pont).
Az alkalmazás módja
A NovoRapid gyors hatású inzulin analóg.
A NovoRapid injekciót subcutan alkalmazzák a hasfal, a comb, a felkar, a deltoid vagy a gluteális
régióban. A lipodystrophia kockázatának csökkentése érdekében az injekciózás helyét mindig
váltogatni kell ugyanazon a régión belül. A hasfalba adott subcutan injekció - a többi inzulinhoz
hasonlóan - gyorsabban szívódik fel, mint a más helyre beadott injekció. A NovoRapid oldható humán
inzulinhoz viszonyított gyorsabb hatáskezdete független a beadás helyétől. A többi inzulin
gyógyszerhez hasonlóan a hatástartam az adag, a beadás helye, a véráramlás, a hőmérséklet és a
testmozgás mértéke szerint változik.
A gyorsabb hatáskezdet miatt a NovoRapid injekciót általában közvetlenül étkezés előtt kell beadni.
Ha szükséges, a NovoRapid röviddel az étkezés után is beadható.
Alkalmazás fecskendővel
A NovoRapid injekciós üvegek a megfelelő egység beosztású inzulinfecskendőkkel használandók.
A NovoRapid injekciós üveg részletes használati utasításokat tartalmazó betegtájékoztatóval együtt
kerül forgalomba; ezeket az utasításokat be kell tartani.
Folyamatos Subcutan Inzulin Infúzió (Continuous Subcutaneous Insulin Infusion - CSII)
A NovoRapid adható folyamatos subcutan inzulin infúzióban (Continuous Subcutaneous Insulin
Infusion - CSII) olyan pumparendszerekben, amelyek az inzulin infúziók adására alkalmasak. A CSII-t
a hasfalba kell beadni. Az infúziós helyet váltogatni kell.
A NovoRapid injekciót inzulin infúziós pumpában történő alkalmazáskor nem szabad keverni más
inzulin gyógyszerrel.
A folyamatos subcutan inzulin infúziót (CSII-t) használó betegeket minden részletre kiterjedően meg
kell tanítani a pumparendszer használatára, és ahhoz a megfelelő tartályt és csövet kell használni (lásd
6.6 pont). Az infúziós szereléket (a csövet és a kanült) az infúziós szerelékhez mellékelt használati
utasítás szerint kell cserélni.
A NovoRapid injekciót inzulinpumpában (CSII) alkalmazó betegek számára mindig álljon
rendelkezésre más inzulin adagoló módszer arra az esetre, ha a pumparendszer meghibásodna.
Intravénás alkalmazás
Ha szükséges, a NovoRapid intravénásan is alkalmazható, amelyet csak egészségügyi szakember
adhat be.
Intravénás alkalmazásra szobahőmérsékleten 24 órán át stabil az az infúziós rendszer, amely a
NovoRapid 100 E/ml injekció felhasználásával készült és az infúziós folyadékban 0,05 E/ml és
1,0 E/ml közötti koncentrációban tartalmazza az aszpart inzulint, továbbá 0,9% nátrium-kloridot, 5%
vagy 10% glükózt és 40 mmol/l kálium-kloridot polipropilén infúziós zsákban.
Bár az infúzió az idő előrehaladtával stabil marad, kezdetben az inzulin bizonyos mennyisége az
infúziós zsák anyagához kötődik. Inzulin infúzió során a vércukorszintet monitorozni kell.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A különböző időzónák közötti utazás előtt a betegnek ki kell kérnie orvosa tanácsát, mert ez azt
jelentheti, hogy a betegnek más időpontokban kell étkeznie és alkalmaznia az inzulint.
Hyperglykaemia
Az elégtelen adagolás vagy a kezelés megszakítása - különösen 1-es típusú cukorbetegségben -
hyperglykaemiához és diabeteses ketoacidosishoz vezethet. A hyperglykaemia első tünetei rendszerint
fokozatosan, órák vagy napok alatt alakulnak ki, melyek a következők lehetnek: szomjúságérzés,
gyakori vizeletürítés, nausea, hányás, bágyadtság, kipirult száraz bőr, szájszárazság, étvágytalanság
valamint az aceton szagú lehelet. 1-es típusú diabetesben a kezeletlen hyperglykaemiás epizódok
végül diabeteses ketoacidosishoz vezetnek, ami életveszélyes állapot.
Hypoglykaemia
Az étkezés kihagyása, vagy a szokásostól eltérő, fokozott testmozgás hypoglykaemiához vezethet.
Hypoglykaemia jelentkezhet, ha az inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas.
Hypoglykaemia vagy hypoglykaemia gyanúja esetén a NovoRapid injekciót tilos beadni. A beteg
vércukorszintjének stabilizálódása után meg kell fontolni az adag módosítását (lásd 4.8 és 4.9 pont).
Azok a betegek, akiknél jelentősen javult a glikémiás kontroll, pl. intenzív inzulinkezelés
következtében, a hypoglykaemiára figyelmeztető szokásos tünetek megváltozását tapasztalhatják, és
ennek megfelelően kell őket tanáccsal ellátni. Régóta fennálló diabetes esetén a szokásos
figyelmeztető tünetek megszűnhetnek.
A gyors hatású inzulinanalógok farmakodinamikájának következménye, hogy az esetleges
hypoglykaemia az injekció után gyorsabban következhet be, mint az oldható humán inzulin esetében.
Mivel a NovoRapid injekciót szorosan az étkezésekhez kapcsoltan kell alkalmazni, a gyors
hatáskezdetet figyelembe kell venni az olyan betegek esetében, akiknél társbetegség vagy kezelés
miatt a táplálék megkésett felszívódására lehet számítani.
Egyidejű betegségek - különösen a fertőzések és a lázas állapotok - általában megnövelik a betegek
inzulinigényét. Egyidejű vesebetegség, májbetegség vagy a mellékvesét, az agyalapi mirigyet vagy a
pajzsmirigyet érintő társbetegség szükségessé teheti az inzulinadag módosítását.
Amikor a beteget az egyik típusú inzulin gyógyszerről egy másik típusúra állítják át, a hypoglykaemia
korai figyelmeztető tünetei megváltozhatnak, vagy kevésbé kifejezettek lehetnek, mint az előző
inzulinjuk mellett.
Átállítás más inzulin gyógyszerről
A beteg átállítása más típusú vagy gyártmányú inzulinra szoros orvosi felügyelet mellett történjen. Az
alkalmazott inzulin hatáserősségének, gyártmányának (gyártó), típusának, eredetének (állati, humán
inzulin vagy humán inzulinanalóg) és/vagy előállítási módjának (rekombináns DNS, illetve állati
eredetű inzulin) változtatása az adag módosítását teheti szükségessé. Más típusú inzulinról a
NovoRapid injekcióra átállított betegeknél a napi injekciók számának növelésére, vagy a megszokott
inzulinadagjuk változtatására lehet szükség. Amennyiben módosítás szükséges, akkor az történhet az
első adagtól kezdve, vagy az első néhány hét illetve hónap alatt.
Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók
Mint minden inzulinkezelés során, a beadás helyén reakciók jelentkezhetnek, köztük fájdalom, bőrpír,
csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés. Egy adott területen belül a beadás helyének
folyamatos váltogatása segíthet csökkenteni ezeknek a reakcióknak a kockázatát. A reakciók
rendszerint néhány nap vagy néhány hét alatt megszűnnek. A beadás helyén jelentkező reakciók ritkán
a NovoRapid kezelés leállítását tehetik szükségessé.
NovoRapid kombinációja pioglitazonnal
Szívelégtelenség eseteit jelentették pioglitazon inzulinnal történő együttes alkalmazásakor, különösen
olyan betegeknél, akik a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezőivel rendelkeztek. A
pioglitazon és a NovoRapid együttes alkalmazásának mérlegelésekor gondolni kell erre. Amennyiben
a kombinációt alkalmazzák, a betegeknél figyelni kell a szívelégtelenség okozta panaszokat és
tüneteket, a testsúlynövekedést és az ödémát. A pioglitazon-kezelést meg kell szakítani, amennyiben a
kardiális tünetek romlanak.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
Számos gyógyszerről ismert, hogy befolyásolja a glükóz metabolizmusát.
A következő anyagok csökkenthetik a beteg inzulinigényét:
Orális antidiabetikus gyógyszerek, monoaminoxidáz-gátlók (MAO-gátlók), béta-blokkolók,
angiotenzin konvertáló enzim (ACE)-gátlók, szalicilátok, anabolikus szteroidok és szulfonamidok.
A következő anyagok növelhetik a beteg inzulinigényét:
Orális fogamzásgátlók, tiazidok, glükokortikoidok, pajzsmirigyhormonok, szimpatomimetikumok,
növekedési hormon és danazol.
A béta-blokkolók elfedhetik a hypoglykaemia tüneteit.
Az oktreotid/lanreotid növelheti is, de csökkentheti is az inzulinigényt.
Az alkohol fokozhatja is, de csökkentheti is az inzulin vércukorszintet csökkentő hatását.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
A NovoRapid (aszpart inzulin) alkalmazható terhességben. Azok az adatok, amelyek két randomizált,
kontrollos klinikai vizsgálatból származtak (322, ill. 27 gyógyszerhatásnak kitett terhesség) a humán
inzulinnal összehasonlítva nem jelezték az aszpart inzulinnak a terhességre vagy a
magzatra/újszülöttre gyakorolt semmilyen mellékhatását (lásd 5.1 pont).
A diabeteses terhes nők (1-es típusú diabetes, 2-es típusú diabetes vagy gesztációs diabetes) esetén
intenzív vércukor kontroll és ellenőrzés javasolt a terhesség egész ideje alatt és a terhesség
tervezésekor. Az első trimeszterben rendszerint csökken az inzulinigény, azután a második és
harmadik trimeszterben fokozatosan nő. Szülés után az inzulinszükséglet rendszerint gyorsan visszatér
a terhességet megelőző szintre.
Szoptatás
A szoptatás ideje alatt nem kell korlátozni a NovoRapid kezelést. A szoptató anya inzulinkezelése nem
jelent kockázatot a csecsemőre, a NovoRapid adagjának módosítására azonban szükség lehet.
Termékenység
Az állatokon végzett reprodukciós vizsgálatok a termékenységgel kapcsolatban nem mutattak ki
különbséget az aszpart inzulin és a humán inzulin között.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
A hypoglykaemia következtében a beteg koncentráló képessége és reakciókészsége károsodhat. Ez
kockázatot jelenthet azokban az esetekben, amikor ezek a képességek különösen fontosak (pl.
gépjárművezetés vagy gépkezelés).
A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy fokozott elővigyázatossággal igyekezzenek elkerülni a
hypoglykaemiát vezetéskor. Ez különösen azok esetében fontos, akiknél csökkent vagy hiányzik a
hypoglykaemia figyelmeztető jelei iránti érzékenység, vagy akiknek gyakran vannak hypoglykaemiás
epizódjai. A gépjárművezetésre vonatkozó ajánlást ezen körülmények között kell meghatározni.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
a. A biztonságossági profil összefoglalása
A NovoRapid injekciót alkalmazó betegeknél megfigyelt gyógyszer mellékhatások többnyire az
inzulin farmakológiai hatásának köszönhetőek.
A kezelés során jelentett leggyakoribb mellékhatás a hypoglykaemia. A hypoglykaemia gyakorisága a
betegpopulációval, az adagolási renddel és a glikémiás kontroll mértékével változik, lásd alább a
c. szakaszt.
Az inzulinkezelés kezdetekor fénytörési rendellenességek, ödéma és az injekció beadásának helyén
reakciók (fájdalom, bőrpír, csalánkiütés, gyulladás, véraláfutás, duzzanat és viszketés)
jelentkezhetnek. Ezek a tünetek általában átmeneti jellegűek. A vércukoranyagcserében bekövetkező
hirtelen javulás akut fájdalmas neuropathiával járhat, ami rendszerint reverzibilis. Az inzulinkezelés
intenzifikálása a hirtelen javuló glikémiás kontroll révén a diabeteses retinopathia átmeneti
rosszabbodásával társulhat, míg a hosszú távon jó glikémiás kontroll csökkenti a diabeteses
retinopathia progressziójának kockázatát.
b. A mellékhatások táblázatos összefoglalása
Az alábbiakban felsorolt mellékhatások klinikai vizsgálatokból származnak és MedDRA gyakoriság
valamint szervrendszer szerint lettek osztályozva. A gyakorisági kategóriákat az alábbi konvenció
alapján határozták meg: nagyon gyakori (? 1/10); gyakori (? 1/100 - <1/10); nem gyakori (?1/1000 -
<1/100); ritka (? 1/10 000 - <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló
adatokból nem állapítható meg).
Immunrendszeri betegségek és
tünetek
Nem gyakori - Csalánkiütés, bőrpír és kiütés
Nagyon ritka - Anaphylaxiás reakció*
Anyagcsere- és táplálkozási
betegségek és tünetek
Nagyon gyakori - Hypoglykaemia*
Idegrendszeri betegségek és
tünetek
Ritka - Perifériás neuropathia (fájdalmas neuropathia)*
Szembetegségek és szemészeti
tünetek
Nem gyakori - Fénytörési rendellenességek
Nem gyakori - Diabeteses retinopathia
A bőr és a bőr alatti szövet
betegségei és tünetei
Nem gyakori - Lipodystrophia*
Általános tünetek, az
alkalmazás helyén fellépő
reakciók
Nem gyakori - Injekciózás helyén fellépő reakciók
Nem gyakori - Ödéma
* lásd c. szakasz
c. Néhány kiválasztott mellékhatás leírása
Anaphylaxiás reakció:
A generalizált túlérzékenységi reakciók (köztük a generalizált bőrkiütés, a viszketés, a verejtékezés, az
emésztőszervi panaszok, az angioneurotikus ödéma, a légzési nehézségek, a szívdobogásérzés és
vérnyomáscsökkenés) előfordulása nagyon ritka, de potenciálisan életveszélyes lehet.
Hypoglykaemia:
A leggyakrabban jelentett mellékhatás a hypoglykaemia. Akkor jelentkezhet, ha az
inzulinszükséglethez viszonyítva az inzulinadag túl magas. A súlyos hypoglykaemia
eszméletvesztéshez és/vagy görcsrohamhoz vezethet, és átmeneti vagy tartós agykárosodást vagy akár
halált is okozhat. A hypoglykaemia tünetei rendszerint hirtelen jelentkeznek és a következők lehetnek:
hideg verejtékezés, hűvös és sápadt bőr, kimerültség, nyugtalanság vagy remegés, szorongás,
szokatlan fáradtság vagy gyengeség, zavartság, koncentrálási nehézség, bágyadtság, rendkívüli éhség,
látászavarok, fejfájás, émelygés és szívdobogásérzés.
A klinikai vizsgálatokban a hypoglykaemia gyakorisága a betegpopulációval, az adagolási renddel és a
glikémiás kontroll mértékével változott. A klinikai vizsgálatok során az aszpart inzulinnal kezelt
betegek között a hypoglykaemia teljes előfordulási gyakorisága nem különbözött a humán inzulinnal
kezelt betegekétől.
Lipodystrophia:
A lipodystrophia (beleértve a lipohypertrophiát és a lipoatrophiát is) előfordulhat az injekció
beadásának helyén. Az injekció beadási helyének az adott injekció beadási területen belüli folyamatos
váltogatása segíthet csökkenteni ezen rekciók kialakulásának a kockázatát.
d. Gyermekek
A gyermekeknél megfigyelt mellékhatások gyakorisága, típusa és súlyossága a forgalomba hozatal
utáni és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutatott semmilyen különbséget az általános
populációban szerzett, szélesebb körű tapasztalatokhoz képest.
e. Egyéb különleges betegcsoportok
Az idős betegek és a vese- vagy májkárosodott betegek esetén megfigyelt mellékhatások gyakorisága,
típusa és súlyossága a forgalomba hozatal utáni és a klinikai vizsgálatok adatai alapján nem mutatott
semmilyen különbséget az általános populációban szerzett, szélesebb körű tapasztalatokhoz képest.
4.9 Túladagolás
Az inzulinok esetében a túladagolásnak nincs konkrét meghatározása, a hypoglykaemia azonban
egymást követő stádiumokban alakulhat ki, ha az alkalmazott adag túl nagy a beteg inzulinigényéhez
viszonyítva.
o Az enyhe hypoglykaemiás epizódokat glükóz vagy cukortartalmú termékek szájon át történő
adásával lehet kezelni. Ajánlatos ezért, hogy a diabeteses beteg mindig hordjon magánál
cukortartalmú terméket.
o A súlyos hypoglykaemiás epizódok, amikor a beteg eszméletlen, glukagonnal kezelhető (0,5-től
1 mg-ig), amit az erre betanított személy ad be intramuscularisan vagy subcutan; illetve
egészségügyi szakember által intravénásan alkalmazott glükózzal. Intravénásan glükózt kell
adni, ha a beteg 10-15 percen belül nem reagál a glukagonra. Az eszmélet visszanyerésekor
szájon át adott szénhidrát javasolt a beteg számára a visszaesés elkerülése érdekében.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Antidiabetikus terápia. Inzulinok és analógjaik injekcióhoz, gyors hatású.
ATC kód: A10AB05.
Hatásmechanizmus és farmakodinámiás hatások
Az aszpart inzulin vércukorcsökkentő hatása annak következtében jön létre, hogy egyrészt az izom- és
zsírsejteken található inzulinreceptorokhoz kötődve elősegíti a sejtek glükóz felvételét, másrészt ezzel
egyidejűleg gátolja a májból történő glükóz kibocsátást.
A NovoRapid hatáskezdete gyorsabban következik be, mint az oldható humán inzuliné és az étkezés
utáni első négy órában kifejezettebb vércukorcsökkentő hatással rendelkezik. Subcutan alkalmazás
utánt a NovoRapid hatástartama rövidebb, mint az oldható humán inzuliné.
idő (h)
Vércukor (mmol/l
1. ábra. A vércukorszint alakulása a közvetlenül étkezés előtt adott egyszeri NovoRapid adag után
(folyamatos vonal), vagy a 30 perccel étkezés előtt alkalmazott oldható humán inzulint követően
(szaggatott vonal) 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegekben.
Amikor a NovoRapid injekciót subcutan alkalmazzák, a hatáskezdet az injekció beadása után
10-20 percen belül jelentkezik. Maximális hatását az injekciót követő 1. és 3. óra között éri el. A
hatástartama 3-5 óra.
Klinikai hatásosság
1-es típusú cukorbetegeken végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy NovoRapid adásával
alacsonyabb postprandialis vércukor érték érhető el, mint az oldható humán inzulinnal (1. ábra). Két
hosszú távú, nyílt klinikai vizsgálatban - amelyben 1070 és 884 1-es típusú diabeteses beteg vett részt
- a NovoRapid 0,12 [95% C.I. 0,03; 0,22] illetve 0,15 [95% C.I. 0,05; 0,26] százalékponttal
csökkentette a glikált hemoglobin szintjét a humán inzulinhoz képest; a különbség klinikai jelentősége
kétséges.
1-es típusú diabeteses betegek bevonásával végzett klinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az éjszakai
hypoglykaemia kockázata az aszpart inzulin alkalmazása esetén kisebb, mint az oldható humán inzulin
esetében. A napközbeni hypoglykaemia kockázata nem emelkedett szignifikánsan.
Különleges betegcsoportok
Idősek (? 65 év)
2-es típusú diabeteses idős betegekkel (65 és 83 év közötti 19 beteg, átlagéletkor 70 év) egy
randomizált, kettős-vak, keresztezett farmakokinetikai/farmakodinámiás vizsgálatot végeztek,
melyben az aszpart inzulint hasonlították össze az oldható humán inzulinnal. Időseknél az aszpart
inzulin és a humán inzulin farmakodinámiás tulajdonságaiban (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) mutatkozó
relatív különbség hasonló volt ahhoz, mint amit egészségesek és fiatal diabetesesek esetén
tapasztaltak.
Gyermekek
Kisgyermekeken egy, a preprandiálisan adott oldható humán inzulint a posztprandiálisan adott aszpart
inzulinnal összehasonlító klinikai vizsgálatot (20 beteget vizsgáltak 12 héten keresztül, akik 2 évesnél
idősebbek, de 6 évesnél fiatalabbak voltak, közülük négy pedig 4 évesnél fiatalabb volt) illetve
(6-12 éves korú) gyermekeken valamint (13-17 éves korú) serdülőkön egy egyszeri dózisú FK/FD
vizsgálatot végeztek. Gyermekeknél az aszpart inzulin farmakodinámiás profilja hasonló volt a
felnőtteknél tapasztalhatóhoz.
Terhesség
Egy, az aszpart inzulin és a humán inzulin biztonságosságát és hatásosságát 1-es típusú cukorbeteg
terheseknél (322 inzulinhatásnak kitett terhesség (aszpart inzulin: 157; humán inzulin: 165))
összehasonlító klinikai vizsgálat nem utalt az aszpart inzulin terhességre vagy a magzatra/újszülöttre
gyakorolt káros hatásra.
Egy további vizsgálatban azt tapasztalták, hogy amikor 27 gesztációs diabéteszes terhes nőt
randomizáltak aszpart inzulin ill. humán inzulinkezelésre (aszpart inzulin: 14; humán inzulin: 13) a
különböző kezelések biztonságossági profilja hasonló volt.
Az aszpart inzulin a molaritást tekintve egyenértékű az oldható humán inzulinnal.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Felszívódás, eloszlás és elimináció
Az aszpart inzulinban a B28-as helyzetben lévő aminosav, a prolin helyettesítése aszparaginsavval
csökkenti az oldható humán inzulinnál megfigyelt hexamerek kialakulásának tendenciáját. Emiatt a
NovoRapid gyorsabban felszívódik a subcutan rétegből, mint az oldható humán inzulin.
A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő átlagosan fele az oldható humán inzulin esetében
észlelhetőnek. Az 1-es típusú diabeteses betegekben 0,15 E/ttkg dózist alkalmazva a 492±256 pmol/l
átlagos maximális plazmakoncentrációt 40 (interkvartilis tartomány: 30-40) perccel a subcutan beadás
után mérték. A beadás után 4-6 órával az inzulin érték visszatért a kiindulási értékre. Az abszorpciós
sebesség 2-es típusú cukorbetegek esetében valamivel lassabb volt, ami alacsonyabb Cmax
(352±240 pmol/l) értéket és későbbi tmax-ot [60 (interkvartilis tartomány: 50-90) perc] eredményezett.
A NovoRapid maximális koncentrációjáig eltelt idő intraindividuális változékonysága lényegesen
kisebb az oldható humán inzulinéhoz viszonyítva, míg a Cmax intraindividuális változékonysága
NovoRapid esetén nagyobb.
Különleges betegcsoportok
Idősek (? 65 év)
2-es típusú diabeteses idős betegeknél (65 és 83 év közötti betegek, átlagéletkor 70 év) az aszpart
inzulin és az oldható humán inzulin farmakokinetikai tulajdonságaiban mutatkozó relatív különbség
hasonló volt ahhoz, mint amit egészségesek és fiatal diabetesesek esetén tapasztaltak. Időseknél
csökkent felszívódási sebességet figyeltek meg, ami későbbi tmax értéket (82 [interquartilis tartomány:
60-120]) eredményezett, jóllehet a Cmax értéke hasonló volt ahhoz, mint amit 2-es típusú fiatalabb
diabeteses betegeknél, és kicsit alacsonyabb, mint amit 1-es típusú diabeteses betegeknél tapasztaltak.
Májkárosodás
Az aszpart inzulinnal egy egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 24 olyan betegen,
akik májfunkciói a normális és a súlyosan károsodott májfunkció közötti tartományba estek.
Májkárosodásban szenvedő betegeknél csökkent és változékonyabb volt a felszívódási sebesség, ami
nagyobb tmax értéket eredményezett, ami a normál májfunkciójú betegeknél észlelt 50 perces értéktől a
közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél észlelt 85 perces tmax értékig terjedt. Az
AUC, a Cmax és a CL/F értékek hasonlóak voltak a csökkent májfunkciójú és a normális májfunkciójú
betegeknél.
Vesekárosodás
Az aszpart inzulinnal egy egyszeri dózisú farmakokinetikai vizsgálatot végeztek 18 olyan betegen,
akik vesefunkciói a normális és a súlyosan károsodott vesefunkció közötti tartományba estek. A
kreatinin-clearance értékeknek nincs nyilvánvaló hatása az aszpart inzulin AUC, Cmax, CL/F és tmax
értékeire. A közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyokkal kapcsolatos adatok csak
11
korlátozottan álltak rendelkezésre. Dialízist igénylő veseelégtelenségben szenvedőket nem vizsgáltak.
Gyermekek
A NovoRapid farmakokinetikai és farmakodinámiás tulajdonságait 1-es típusú diabeteses (6-12 éves
korú) gyermekeken és (13-17 éves korú) serdülőkön vizsgálták. Az aszpart inzulin mindkét
korcsoportban gyorsan felszívódott, a tmax hasonló volt a felnőtteknél észlelthez. A Cmax azonban eltérő
volt a két korcsoportban, ami a NovoRapid egyéni beállításának fontosságára hívja fel a figyelmet.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási,
karcinogenitási, reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási - vizsgálatokból származó
nem-klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény emberen való alkalmazásakor különös
veszély nem várható.
Az inzulin és IGF-1 receptor helyekhez való kötődést és a sejtnövekedésre gyakorolt hatást vizsgáló in
vitro tesztekben az aszpart inzulin közel hasonlóan viselkedett a humán inzulinhoz. A vizsgálatok azt
is mutatták, hogy az aszpart inzulin - inzulin receptor kötődés disszociációja egyenértékű a humán
inzulinéval.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Glicerin
Fenol
Metakrezol
Cink-klorid
Dinátrium-hidrogén-foszfát-dihidrát
Nátrium-klorid
Sósav (a pH beállításához)
Nátrium-hidroxid (a pH beállításához)
Injekcióhoz való víz
6.2 Inkompatibilitások
A NovoRapid injekcióhoz adott anyagok az aszpart inzulin bomlását okozhatják, pl. tiol vagy szulfit
tartalmú gyógyszerkészítmények.
Ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve az NPH (Neutral Protamin Hagedorn)
inzulinnal és az infúziós folyadékokkal, amint az a 4.2 pontban szerepel.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
Felbontás előtt: 30 hónap.
Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: A készítmény legfeljebb 4 hétig
tartható el. Legfeljebb 30°C-on tárolandó.
6.4 Különleges tárolási előírások
Felbontás előtt: Hűtőszekrényben (2°C - 8°C) tárolandó. Nem fagyasztható!
Használat közben vagy ha a beteg tartalékként magával hordja: Legfeljebb 30°C-on tárolandó.
Hűtőszekrényben nem tárolható! Nem fagyasztható!
A fénytől való védelem érdekében az injekciós üveget tartsa a dobozában.
A gyógyszer tárolására vonatkozó előírásokat lásd a 6.3 pontban.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
A 10 ml oldatot tartalmazó injekciós üveg (I-es típusú üveg) (brómbutil/poliizoprén) gumidugóval és
garanciazáras műanyag védőkupakkal van lezárva.
1 és 5 injekciós üveget tartalmazó kiszerelések, továbbá gyűjtőcsomagolásban 5 × (1 × 10 ml)
injekciós üveg. Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény
kezelésével kapcsolatos információk
A tűket és a fecskendőket tilos másokkal közösen használni.
Ezt a gyógyszert nem szabad felhasználni, ha úgy látja, hogy az nem tiszta, színtelen és vizes állagú.
Azt a NovoRapid injekciót, amelyik megfagyott, nem szabad felhasználni.
A NovoRapid használható a 4.2 pontban leírt infúziós pumparendszerekben (CSII). A polietilén vagy
poliolefin belső felszínű csövek vizsgálatakor azokat az előírt pumparendszerekkel kompatibilisnek
találták.
A beteg figyelmét fel kell hívni arra, hogy a tűt minden egyes injekció beadása után dobja ki.
Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre
vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsv?rd
Dánia
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMAI
EU/1/99/119/001
EU/1/99/119/008
EU/1/99/119/015
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/
MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 1999. szeptember 07.
A forgalomba hozatali engedély utolsó megújításának dátuma: 2009. április 30.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján
(http://www.ema.europa.eu) található.__