ACIDWELL 20MG GYNEDV-ELLENÁLLÓ TABLETTA
|
Vény nélkül is kiadható A kockázatokról és a mellékhatásokról olvassa el a betegtájékoztatót, vagy kérdezze meg kezelőorvosát, gyógyszerészét!
|
|
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE
AcidWell 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta
2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL
20 mg pantoprazol (pantoprazol-nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként.
Segédanyag: színezőanyagként 1 µg Ponceau 4R aluminium lakkot (E 124) tartalmaz gyomornedv-ellenálló tablettánként.
A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.
3. GYÓGYSZERFORMA
Gyomornedv-ellenálló tabletta.
Sárga, hosszúkás alakú bevont tabletta fekete "20" jelöléssel az egyik oldalán.
4. KLINIKAI JELLEMZŐK
4.1 Terápiás javallatok
Felnőttek refluxos tüneteinek (pl.: gyomorégés, savas visszafolyás) rövidtávú kezelése.
4.2 Adagolás és alkalmazás
Adagolás
A javasolt dózis naponta 20 mg pantoprazol (egy tabletta).
2-3 napos gyógyszerszedésre is szükség lehet a tünetek enyhüléséhez. Ha a tünetek teljesen megszűntek, a kezelést le kell állítani.
A kezelés időtartama orvosi konzultáció nélkül nem haladhatja meg a 4 hetet.
Ha folyamatos kezelés mellett a tünetek 2 héten belül sem enyhülnek, a betegnek orvoshoz kell fordulnia.
Speciális betegcsoportok
A dózis módosítása idős, valamint károsodott vese- vagy májműködésű betegek esetén sem szükséges.
Gyermekpopuláció
Mivel a biztonságossági és hatékonysági adatok korlátozottak, pantoprazol alkalmazása 18 év alatti gyerekeknél nem javasolt.
Az alkalmazás módja
A Pantoprazol tablettát nem szabad szétrágni vagy összetörni, egészben, vízzel, étkezés előtt kell bevenni.
4.3 Ellenjavallatok
A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
Atazanavirral történő egyidejű alkalmazás (lásd 4.5 pont).
4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
A betegeknek feltétlenül orvoshoz kell fordulniuk a következő esetekben:
- Nem szándékos fogyás, anémia, emésztőrendszeri vérzés, nyelési zavar, tartós hányás vagy vérhányás, mivel a gyógyszeres kezelés elfedheti a tüneteket és súlyos állapot diagnózisát késleltetheti. Ezekben az esetekben a malignus betegség lehetőségét ki kell zárni.
- Korábbi gyomorfekély vagy emésztőrendszeri műtét.
- Folyamatos, 4 hétnél hosszabb tüneti kezelés emésztési zavar vagy gyomorégés miatt.
- Sárgaság, májkárosodás vagy májbetegség.
- Az általános közérzetet befolyásoló más súlyos betegség.
- 55 év feletti életkor, és új, vagy a közelmúltban megváltozott tünetek.
Emésztési zavar vagy gyomorégés visszatérő tünetei miatt tartós kezelésen lévő betegeknek rendszeresen fel kell keresniük kezelőorvosukat. Különösen az 55 év feletti, emésztési zavarra vagy gyomorégésre recept nélkül kapható gyógyszert napi szinten szedő betegeknek kell tájékoztatniuk gyógyszerészüket vagy kezelőorvosukat.
Egyidejűleg másik protonpumpa-gátló vagy H2-antagonista nem szedhető.
A betegeknek meg kell beszélniük a gyógyszer szedését kezelőorvosukkal, ha endoszkópos vizsgálat vagy urea kilégzési teszt előtt állnak.
A betegeket tájékozatni kell, hogy a tabletta nem enyhíti azonnal a tüneteket.
Előfordulhat, hogy a betegek a tünetek enyhülését körülbelül 1 napos pantoprazol kezelést követően észlelik, de a gyomorégés teljes megszűnéséhez akár 7 napra is szükség lehet. A pantoprazol megelőzésre nem szedhető.
A gyomor savasságának bármilyen okból - többek között protonpumpa gátló miatt - létrejövő csökkenése emeli az emésztőrendszerben normálisan jelenlévő baktériumok számát. A savcsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés mérsékelten fokozza az emésztőrendszeri fertőzések, mint Salmonella, Campylobacter vagy C. difficile fertőzés kockázatát.
A gyógyszerkészítmény színezőanyagként Ponceau 4R aluminium lakkot tartalmaz, ami allergiás reakciót válthat ki.
4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók
A pantoprazol csökkentheti olyan vegyületek biohasznosulását, amelyek felszívódása pH függő (pl. ketokonazol).
Kimutatták, hogy egészséges önkénteseknél 300 mg atazanavir és 100 mg ritonavir omeprazollal (40 mg naponta egyszer), illetve 400 mg atazanavir lanzoprazollal (60 mg egyszeri adagban) történő együttadása az atazanavir biohasznosulásának jelentős csökkenését eredményezte. Az atazanavir felszívódása pH-függő. Ezért a pantoprazol nem adható együtt atazanavirral (lásd 4.3 pont).
A pantoprazol a májban metabolizálódik, a citokróm P450 enzimrendszeren keresztül. Nem zárható ki a pantoprazol és olyan más gyógyszerek vagy vegyületek közti kölcsönhatás, amelyek ugyanezen enzimrendszer közreműködésével metabolizálódnak. Azonban számos ilyen vegyülettel nem figyeltek meg interakciót. Ezek a következők: karbamazepin, koffein, diazepám, diklofenák, digoxin, etanol, glibenklamid, metoprolol, naproxen, nifedipin, fenitoin, piroxikám, teofillin és egy levonorgesztrelt és etinil-ösztradiolt tartalmazó orális fogamzásgátló.
Bár a fenprokumon vagy warfarin pantoprazollal történő együttes alkalmazásával végzett klinikai farmakokinetikai vizsgálatokban nem észleltek gyógyszerkölcsönhatást, a forgalomba hozatalt követően néhány izolált esetben az INR változását jelentették. Ezért a kumarin-típusú antikoagulánsokkal (pl. fenprokumon vagy warfarin) kezelt betegeknél a pantoprazol kezelés megkezdésekor, befejezésekor vagy a pantoprazol rendszertelen alkalmazása alatt a protrombin-idő / INR ellenőrzése javasolt.
Antacidumok egyidejű alkalmazása során sem tapasztaltak kölcsönhatásokat.
4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás
Terhesség
Terhes nőknél történő alkalmazásra nincs megfelelő adat a pantoprazol tekintetében. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak. A preklinikai vizsgálatok során a fertilitás károsodására vagy teratogén hatásokra utaló bizonyítékokat nem találtak (lásd 5.3 pont). Emberben a potenciális veszély nem ismert. A gyógyszerkészítmény terhesség alatt nem alkalmazható.
Szoptatás
Nem ismert, hogy a pantoprazol kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Az állatkísérletek a pantoprazol anyatejbe történő kiválasztódását igazolták. A gyógyszerkészítmény szoptatás alatt nem alkalmazható.
4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre
Mellékhatásként előfordulhat szédülés és látászavar (lásd 4.8 pont). Az érintett betegek nem vezethetnek gépjárművet, és nem kezelhetnek gépeket.
4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások
A betegek kb. 5%-nál lehet mellékhatás jelentkezésére számítani. A leggyakoribb jelentett mellékhatás a hasmenés és fejfájás volt, mindkettő a betegek kb. 1%-nál fordult elő. A következő mellékhatásokat jelentették pantoprazol alkalmazása során.
Az alábbi táblázatban mellékhatásokat a következő gyakorisági osztályozás szerint soroljuk fel:
Nagyon gyakori (> 1/10), gyakori (? 1/100 - < 1/10), nem gyakori (? 1/1000 - < 1/100), ritka (? 1/10, 000 - < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg).
Az egyes gyakorisági csoportokon belül a mellékhatásokat csökkenő súlyossági sorrendben tüntettük fel.
1. táblázat A pantoprazol mellékhatásai a klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során
Nem gyakori Ritka Nagyon ritka Nem ismert
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Thrombocytopenia,
Leukopenia
Immunrendszeri betegségek és tünetek Túlérzékenység (többek között anafilaxiás reakciók és anafilaxiás sokk)
Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Hyperlipidaemia és emelkedett lipid szintek (triglicerid, koleszterin), testsúlyváltozá-sok Hyponatraemia
Pszichiátriai kórképek Alvászavarok Depresszió (és rosszabbodása) Dezorientáció (és rosszabbodása) Hallucináció, zavartság (különösen a prediszponált betegeknél, valamint ezeknek a tüneteknek a felerősödése, ha korábban már jelen voltak)
Idegrendszeri betegségek és tünetek Felfájás,
Szédülés
Szembetegségek és szemészeti tünetek Látászavar / homályos látás
Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Hasmenés, hányinger/hányás hasi feszülés és puffadás; székrekedés, szájszárazság, hasi fájdalom és diszkomfort érzés
Máj- és epebetegségek illetve tünetek Emelkedett májenzim értékek (transzaminázok, ?-GT) Emelkedett bilirubin Hepatocellularis károsodás; sárgaság; májelégtelenséggel
A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Bőrkiütés/ exanthema/ erupció; viszketés Urticaria, angioödéma Stevens Johnson szindróma, Lyell szindróma, fotoszenzitivitás, erythema multiforme, fényérzékenység
A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei Arthralgia, myalgia
Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Interstitialis nephritis
Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Gyengeség, fáradtság és rossz közérzet Emelkedett testhőmérséklet, perifériás ödéma
4.9 Túladagolás
Embernél a túladagolási tünetek nem ismertek.
A két perc alatt beadott, 240 mg-ig terjedő i.v. adagok jól tolerálhatóak voltak.
Mivel a pantoprazol nagymértékben kötődik fehérjékhez, nem dializálható jelentős mértékben.
Az intoxikáció klinikai tüneteivel járó túladagolás esetén a tüneti és szupportív kezelésen kívül nincs más terápiás javaslat.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Protonpumpa-gátlók.
ATC-kód: A02B C02
Hatásmechanizmus
A pantoprazol szubsztituált benzimidazol, ami a parietális sejtek protonpumpájára hatva specifikusan gátolja a sósav szekrécióját a gyomorban.
A pantoprazol aktív formává, egy ciklikus szulfénamiddá, a parietális sejtek savas környezetében alakul át, ahol gátolja a H+/K+-ATP-áz enzimet, azaz a gyomorban történő sósavtermelés utolsó lépését.
A gátlás dózisfüggő, és mind a bazális, mind a stimulált savszekrécióra hat. A legtöbb betegnél a gyomorégés és a reflux tünetei 1 héten belül megszűnnek. A pantoprazol csökkenti a gyomor savasságát, ennek következtében a savasság csökkenésével arányosan fokozódik a gasztrin mennyisége. A gasztrinszint emelkedése reverzibilis. Mivel a pantoprazol a sejtek receptorszintjétől disztálisan lévő enzimhez kötődik, a hatóanyag más anyagok (acetilkolin, hisztamin, gasztrin) által kiváltott stimulációtól függetlenül képes a savszekréciót gátolni. A hatás ugyanaz, akár per os, akár intravénásan adják a készítményt.
Pantoprazol hatására az éhgyomri gasztrinszintek emelkednek. Rövidtávú alkalmazáskor ezek a legtöbb esetben nem haladják meg a normálérték felső határát. Hosszantartó kezeléskor a gasztrinszintek a legtöbb esetben megkétszereződnek. Túlzott növekedés azonban csak szórványosan fordul elő. Ennek eredményeként néhány esetben a gyomor specifikus endokrin sejtjei (ECL) számának enyhe vagy közepes fokú emelkedését figyeltek meg a hosszantartó kezelés során (egyszerű hiperpláziától az adenomatózus hiperpláziáig). Azonban az eddig végzett vizsgálatok szerint az állatkísérletekben (lásd 5.3 pont) megfigyelt karcinogén prekurzorok (atípusos hiperplázia) vagy gyomor karcinoidok képződését emberben nem figyelték meg.
Klinikai hatékonyság
Egy retrospektív analízisben, amelyben 17 vizsgálat 5960, gasztro-özofageális reflux betegségben (GORD) szenvedő, 20 mg pantoprazol monoterápiával kezelt betegeinek adatait dolgozták fel, a savas refluxszal kapcsolatos tüneteket, azaz a gyomorégést és a savas visszafolyást értékelték egy standardizált módszer szerint. A kiválasztott vizsgálatokban legalább egy savas reflux tünet rögzítési pontnak kellett lennie 2 hétnél. A GORD diagnózisa ezekben a vizsgálatokban endoszkópos vizsgálaton alapult, egy vizsgálat kivételével, amelyben a betegek bevonása kizárólag klinikai tüneteken alapján történt.
Ezekben a vizsgálatokban a gyomorégés 7 nap utáni teljes megszűnését észlelő betegek százalékos aránya a pantoprazol csoportban 54,0% és 80,6% között volt. A gyomorégés teljes megszűnése 14 nap után a betegek 62,9%-88,6%-nál, 28 nap után pedig 68,1%-92,3%-nál volt észlelhető.
A savas regurgitáció vonatkozásában a gyomorégéshez hasonló eredményeket kaptak. 7 nap után a savas regurgitáció teljes megszűnését észlelő betegek aránya 61,5%-84,4%, 14 nap után 67.7%-90,4%, 28 nap után pedig 75,2%-94,5% volt.
A pantoprazol következetesen jobb volt a placebónál és a H2-receptor antagonistáknál és nem volt rosszabb (inferiority) más protonpumpa gátlóknál. A savas tünetek csökkenési aránya általában független volt a GORD kezdeti stádiumától.
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
A farmakokinetika nem változik egyszeri vagy ismételt adagolás esetén. 10 mg és 80 mg közötti dózistartományban a pantoparzol kinetikája lineáris orális és intravénás adása esetén is.
Felszívódás
A pantoprazol teljesen és gyorsan felszívódik per os adást követően. A tabletta abszolút biohasznosulását kb. 77%-osnak találták. A maximális, kb. 1-1,5 µg/ml-es plazmakoncentrációk (Cmax) már egyetlen 20 mg-os per os adag beadása után átlagosan kb. 2-2,5 óra múlva után kialakulnak (tmax), és ezek az értékek ismételt adagolás után is állandóak maradnak. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja a biohasznosulást (AUC vagy Cmax értéket), csak a latenciaidő változékonyságát növeli.
Megoszlás
A megoszlási térfogat kb. 0,15 l/kg, a szérumfehérje-kötődés pedig kb. 98%-os.
Metabolizmus és kiválasztás
A clearance 0,1 l/óra/kg, a terminális felezési idő (t1/2) kb. 1 óra. A betegek kis részénél elhúzódó eliminációt figyeltek meg. A pantoprazol parietális sejtek protonpumpáihoz való specifikus kötődése miatt az eliminációs felezési idő nem korrelál a sokkal hosszabb hatástartammal (a savszekréció gátlásával).
A pantoprazol szinte kizárólag a májban metabolizálódik. A pantoprazol metabolitok kiválasztódásának fő útvonala (kb. 80%) a renális excretio, a többi a széklettel választódik ki. A fő metabolit a szérumban és a vizeletben is a dezmetil-pantoprazol, ami szulfáttal konjugálódik. A fő metabolit felezési ideje (kb. 1,5 óra) nem sokkal hosszabb, mint a pantoprazolé.
Speciális betegcsoportok
Károsodott veseműködés
Beszűkült vesefunkció esetén (beleértve a dializált betegeket is, mivel a dialízis csak elhanyagolható mennyiségben távolítja el a pantoprazolt) nem szükséges a pantoprazol dózisának csökkentése. Az egészségesekhez hasonlóan a pantoprazol felezési ideje rövid. Bár a fő metabolit felezési ideje közepes mértékben meghosszabbodik (2-3 óra), a kiválasztódás gyors marad, és így akkumuláció nem jön létre.
Károsodott májműködés
Károsodott májműködés esetén (a Child-féle stádiumbeosztás szerinti A és B stádium) a felezési idő 3-7 óra közötti értékre és az AUC-értékek 3-6-szorosra nőnek, a maximális szérumkoncentráció csak kis mértékben, az egészségesekhez viszonyítva 1,3-szeresére nő.
Idősek
Az idős önkénteseknél az AUC és Cmax értékekben a fiatalokhoz képest észlelt kismértékű emelkedés klinikailag nem jelentős.
5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
A hagyományos - farmakológiai biztonságossági, ismételt adagolású toxicitási- és genotoxicitási - vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.
Egy patkányokon végzett, kétéves karcinogenitási vizsgálatban neuroendokrin daganatokat észleltek. Ezen kívül a patkányok előgyomrában squamosus-sejtes papillomát találtak. A szubsztituált benzimidazolok által gyomor karcinoidok kialakulásához vezető mechanizmust alaposan megvizsgálták, és azt a következtetést vonták le, hogy ez egy, a patkányokban a krónikus, nagydózisú kezelés alatt kialakuló, masszívan emelkedett szérum gasztrinszintre adott szekunder reakció.
Egy vizsgálatban a legmagasabb dózist (200 mg/kg) kapó patkányok csoportjában a pajzsmirigy daganatos elváltozásainak enyhe emelkedését észlelték. Ezeknek a neoplazmáknak a kialakulása a tiroxin patkánymájban zajló lebomlásának pantoprazol okozta megváltozásával függ össze. Mivel a terápiás dózis emberben alacsony, pajzsmirigyre gyakorolt káros hatások kialakulása nem várható.
Állatokon (patkányokon) végzett reprodukciós vizsgálatokban 5 mg/kg feletti dózisoknál NOEL-t (No Observed Adverese Effect Level) figyeltek meg fötotoxicitás vonatkozásában.
A placentán való átjutást patkányokon vizsgálták, és azt találták, hogy az a vemhesség előrehaladtával fokozódott. Ennek következtében a pantoprazol koncentrációja a magzatban röviddel az ellés előtt magasabb.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
6.1 Segédanyagok felsorolása
Tabletta mag:
Kalcium-sztearát
Mikrokristályos cellulóz
Kroszpovidon (A típus)
Hidroxipropil-cellulóz (EXF típus)
Vízmentes nátrium-karbonát
Vízmentes kolloid szilicium-dioxid
Bevonat:
Hipromellóz
Sárga vas-oxid (E172)
Makrogol 400
Metakrilsav- etil-akrilát kopolimer (1:1)
Poliszorbát 80
Ponceau 4R alumínium lakk (E124)
Kinolin sárga alumínium lakk (E104)
Nátrium-lauril-szulfát
Titán-dioxid (E171)
Trietil-citrát
Jelölőfesték:
Makrogol 600
Sellak
Povidon
Fekete vas-oxid (E172)
Vörös vas-oxid (E172)
Sárga vas-oxid (E172)
6.2 Inkompatibilitások
Nem értelmezhető.
6.3 Felhasználhatósági időtartam
3 év
HDPE tartályban:
Az első felnyitást követő 6 hónapig.
6.4 Különleges tárolási előírások
Ez a gyógyszer nem igényel különleges tárolást.
6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése
Gyomornedv-ellenálló tabletták Al-OPA/Al/PVC/ buborékcsomagolásban és dobozban vagy gyermekbiztos polipropilén kupakkal és nedvességmegkötővel ellátott HDPE tartályban és dobozban.
7, 14 db gyomornedv-ellenálló tabletta.
Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.
6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény kezelésével kapcsolatos információk
Nincsenek különleges előírások.
Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.
Megjegyzés: egy keresztes, erős hatású szer.
Osztályozás: I. csoport
Orvosi rendelvény nélkül is kiadható gyógyszer (VN).
7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA
Sandoz Hungária Kft.
1114 Budapest, Bartók Béla út 43-47.
8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)
OGYI-T-21669/01 7x buborékcsomagolásban
OGYI-T-21669/02 7x tartályban
OGYI-T-21669/03 14x buborékcsomagolásban
OGYI-T-21669/04 14x tartályban
9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA
2011. 04. 04.
10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA
2011. szeptember 12.